2024年9月27日，中山大學(xué)腫瘤防治中心內(nèi)科張力教授,、方文峰教授團(tuán)隊(duì)開展的“索凡替尼+特瑞普利單抗+依托泊苷+順鉑一線治療晚期小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者的前瞻性臨床研究”在國際期刊《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy）在線發(fā)表（點(diǎn)擊文末

　　小細(xì)胞肺癌是一種具有高度侵襲性,，并且易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的神經(jīng)內(nèi)分泌惡性腫瘤。隨著免疫療法的發(fā)展,，晚期小細(xì)胞肺癌在一線治療上迎來了突破：抗PD-1/ PD-L1抗體聯(lián)合依托泊苷+順鉑/卡鉑的療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)含鉑雙藥方案,，使中位OS由10個(gè)月增至12-15個(gè)月。索凡替尼作為全球首個(gè)被批準(zhǔn)用于治療神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的靶向藥物,，具有包括血管內(nèi)皮生長因子受體1,2,3（VEGFR-1,2,3）,、成纖維細(xì)胞生長因子受體1（FGFR1）和集落刺激因子-1受體（CSF-1R）在內(nèi)的多種靶點(diǎn)。有研究表明,，索凡替尼可顯著增加M1型巨噬細(xì)胞及CD8+T淋巴細(xì)胞的浸潤,，與免疫治療聯(lián)用可延長生存期。另外,，索凡替尼可通過誘導(dǎo)鐵死亡,，與順鉑聯(lián)用能產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤作用。因此,，值得探究索凡替尼聯(lián)合免疫治療及化療對小細(xì)胞肺癌的療效,。

　　張力教授、方文峰教授團(tuán)隊(duì)據(jù)此開展了這項(xiàng)單臂,，Ib/II期臨床研究,，旨在評估“索凡替尼+特瑞普利單抗+依托泊苷+順鉑”一線治療晚期小細(xì)胞肺癌的有效性和安全性。 2021年12月到2023年8月期間,，該研究共納入38例患者,，有35例患者接受了治療后的療效評價(jià)。 前期研究數(shù)據(jù)已在2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)免疫腫瘤大會(huì)（ESMO IO）（No.149P）及2023年ESMO IO（No.124P）上報(bào)道,。

　　在療效方面,，客觀緩解率（ORR）為97.1%（34/35）,，疾病控制率（DCR）和腫瘤收縮率均為100%（35/35）,。

　　歷經(jīng)中位21.3個(gè)月隨訪后，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為6.9個(gè)月，中位OS為21.1個(gè)月,。

　　生物標(biāo)記物分析顯示：PD-L1陽性或腫瘤突變負(fù)荷（TMB）高的小細(xì)胞肺癌患者的無進(jìn)展生存期及OS更長,。

　　在安全性方面，≥3級治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率為63.2%（24/38）,，包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（31.6%,，12/38）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（23.7%,，9/38）,、血小板計(jì)數(shù)下降（10.5%，4/38）,。未發(fā)生非預(yù)期的不良事件,。

　　近期，另一種四藥聯(lián)合方案“安羅替尼聯(lián)合貝莫蘇拜單抗和含鉑雙藥化療”一線治療廣泛期SCLC的III期研究（ETER701）的報(bào)道了其療效及安全性：客觀緩解率（ORR）為81.3%,，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為6.9個(gè)月,，中位OS為19.3個(gè)月，≥3級治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率為93.1%,。本研究提出的四藥方案“索凡替尼+特瑞普利單抗+依托泊苷+順鉑”,，在療效及安全性方面不輸ETER701且更具優(yōu)勢，刷新晚期小細(xì)胞肺癌內(nèi)科治療最長生存期,，值得進(jìn)一步開展III期臨床研究,。

　　張力教授、方文峰教授為該論文的共同通訊作者,。張亞雄副主任醫(yī)師,、黃巖主任醫(yī)師、楊云鵬主任醫(yī)師,、趙媛媛主任醫(yī)師,、周婷副主任醫(yī)師為共同第一作者。

　　*醫(yī)學(xué)界力求其發(fā)表內(nèi)容專業(yè),、可靠,，但不對內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查,。