2024年9月27日,，中山大學腫瘤防治中心內(nèi)科張力教授,、方文峰教授團隊開展的“索凡替尼+特瑞普利單抗+依托泊苷+順鉑一線治療晚期小細胞肺癌（SCLC）患者的前瞻性臨床研究”在國際期刊《信號轉(zhuǎn)導與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy）在線發(fā)表（點擊文末

　　小細胞肺癌是一種具有高度侵襲性，并且易發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的神經(jīng)內(nèi)分泌惡性腫瘤,。隨著免疫療法的發(fā)展，晚期小細胞肺癌在一線治療上迎來了突破：抗PD-1/ PD-L1抗體聯(lián)合依托泊苷+順鉑/卡鉑的療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)含鉑雙藥方案，使中位OS由10個月增至12-15個月,。索凡替尼作為全球首個被批準用于治療神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的靶向藥物，具有包括血管內(nèi)皮生長因子受體1,2,3（VEGFR-1,2,3）,、成纖維細胞生長因子受體1（FGFR1）和集落刺激因子-1受體（CSF-1R）在內(nèi)的多種靶點,。有研究表明，索凡替尼可顯著增加M1型巨噬細胞及CD8+T淋巴細胞的浸潤,，與免疫治療聯(lián)用可延長生存期,。另外，索凡替尼可通過誘導鐵死亡,，與順鉑聯(lián)用能產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤作用,。因此，值得探究索凡替尼聯(lián)合免疫治療及化療對小細胞肺癌的療效,。

　　張力教授,、方文峰教授團隊據(jù)此開展了這項單臂,，Ib/II期臨床研究，旨在評估“索凡替尼+特瑞普利單抗+依托泊苷+順鉑”一線治療晚期小細胞肺癌的有效性和安全性,。 2021年12月到2023年8月期間,，該研究共納入38例患者，有35例患者接受了治療后的療效評價,。 前期研究數(shù)據(jù)已在2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學會免疫腫瘤大會（ESMO IO）（No.149P）及2023年ESMO IO（No.124P）上報道,。

　　在療效方面，客觀緩解率（ORR）為97.1%（34/35）,，疾病控制率（DCR）和腫瘤收縮率均為100%（35/35）,。

　　歷經(jīng)中位21.3個月隨訪后，中位無進展生存期（PFS）為6.9個月,，中位OS為21.1個月,。

　　生物標記物分析顯示：PD-L1陽性或腫瘤突變負荷（TMB）高的小細胞肺癌患者的無進展生存期及OS更長。

　　在安全性方面,，≥3級治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率為63.2%（24/38）,，包括中性粒細胞計數(shù)下降（31.6%，12/38）,、白細胞計數(shù)下降（23.7%,，9/38）、血小板計數(shù)下降（10.5%,，4/38）,。未發(fā)生非預期的不良事件。

　　近期,，另一種四藥聯(lián)合方案“安羅替尼聯(lián)合貝莫蘇拜單抗和含鉑雙藥化療”一線治療廣泛期SCLC的III期研究（ETER701）的報道了其療效及安全性：客觀緩解率（ORR）為81.3%,，中位無進展生存期（PFS）為6.9個月，中位OS為19.3個月,，≥3級治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率為93.1%,。本研究提出的四藥方案“索凡替尼+特瑞普利單抗+依托泊苷+順鉑”，在療效及安全性方面不輸ETER701且更具優(yōu)勢,，刷新晚期小細胞肺癌內(nèi)科治療最長生存期,，值得進一步開展III期臨床研究。

　　張力教授,、方文峰教授為該論文的共同通訊作者,。張亞雄副主任醫(yī)師、黃巖主任醫(yī)師,、楊云鵬主任醫(yī)師、趙媛媛主任醫(yī)師,、周婷副主任醫(yī)師為共同第一作者,。

　　*醫(yī)學界力求其發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對內(nèi)容的準確性做出承諾,；請相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時另行核查,。