據(jù)國際罕見病日官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，全球罕見病患者超過3億人,，約占全球總?cè)丝诘?.5%至5.9%,，嚴(yán)格意義上來講“罕見病或許并不罕見”，而如此巨大的臨床需求之下,，全球研發(fā)管線比例屬于了“罕見病新藥”研究,，令人震驚。

　　近來,，時隔五年的《第二批罕見病目錄》公布,，不僅對國內(nèi)大量罕見病患家庭來講是盼望已久的好消息，也令無數(shù)罕見病家庭重拾了希望,。并且,，目錄的發(fā)布從另一方面來講也為我國加強罕見病管理、提高罕見病診療水平,、維護罕見病患者健康權(quán)益提供了充分的法律依據(jù),，對于未來罕見病診療保障事業(yè)的推動、促進藥物可及,、健全患者保障體系具有重要指導(dǎo)意義,。

　　細節(jié)上，此次發(fā)布的《第二批罕見病目錄》中共涉及了86個罕見病種,，迭加第一批目錄下的121種罕見病,，兩批目錄目前已收錄了207種罕見病。

　　同時,，在第二批罕見病目錄中,，也有不少重點內(nèi)容值得提及，即有超過29種罕見病的40+創(chuàng)新藥已經(jīng)在國內(nèi)獲批上市,，10+種罕見病新藥即將上市,，更有超過18種罕見病領(lǐng)域國內(nèi)尚無一家藥企布局。

　　首先,，針對《第二批罕見病目錄》中公布的疾病種類,，統(tǒng)計相關(guān)疾病的海內(nèi)外新藥獲批情況，發(fā)現(xiàn)至少有29種罕見病國內(nèi)目前已有新藥上市（不完全統(tǒng)計）,，其中不僅有肢端肥大癥,、新生兒肺動脈高壓,、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎等遺傳學(xué)疾病，更有皮膚T細胞淋巴瘤,、骨巨細胞瘤,、神經(jīng)母細胞瘤等高發(fā)“罕見腫瘤”疾病。

　　在全球3億罕見病患者的巨大市場驅(qū)動下,，海內(nèi)外雖不斷有罕見病新藥成功上市,，但整體上仍超過90%的罕見病尚無治療方法，這也導(dǎo)致“罕見病新藥研究”成為了現(xiàn)階段醫(yī)藥探索和療法研發(fā)的重點領(lǐng)域之一,。而事實上,，有關(guān)資料也顯示近年來FDA藥物評估與研究中心（CDER）批準(zhǔn)的新藥中，有超過50%的比例均為罕見病,，罕見病適應(yīng)癥研究占據(jù)了全球新藥臨床管線成,，足見其重大趨勢。

　　對比之下,，國內(nèi)獲批上市的罕見病新藥與其巨大的臨床需求仍處于失衡狀態(tài),，反而任重而道遠。不過,，好在有關(guān)機構(gòu)對于上述問題非常重視,，未來也會有越來越多罕見病新藥逐步面市，值得期待,。

　　針對獲批罕見病新藥細節(jié),，以神經(jīng)母細胞瘤為例，據(jù)藥智數(shù)據(jù)－全球藥物分析系統(tǒng)以及公開消息顯示,，全球范圍內(nèi)已有超過70種新藥涉及了該適應(yīng)癥,，初步統(tǒng)計有13款藥品海外獲批上市，15款藥品處于Ⅱ期臨床,，23款藥品處于Ⅰ期臨床,，還有22款新藥處于臨床前與臨床申請階段。

　　而另一款重點罕見病“神經(jīng)纖維瘤病”也值得一提,，其備受期待的硫酸舍美替尼（selumetinib sulfate） 已于2023年5月8日在國內(nèi)獲批用于治療3歲及3歲以上伴有癥狀,、無法手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤的I型神經(jīng)纖維瘤病兒童患者，改變了一直以來相關(guān)病患依靠超適應(yīng)癥用藥治療的局面,，開啟了I型神經(jīng)纖維瘤病治療的新篇章。

　　當(dāng)然,，諸如上述類似的新藥案例不止于此,，對于罕見病領(lǐng)域而言，臨床需求的任何一項滿足相比其他疾病領(lǐng)域或許更顯彌足珍貴,，也更值得慶賀,。當(dāng)然新藥上市也并非罕見病治療終點,，在第二批罕見病目錄的助力之下，獲批罕見病新藥也更有希望得到醫(yī)保等核心政策的加持,，進一步加強罕見患者的用藥可及性與成本優(yōu)化,。

　　除了上述罕見病目錄中的“有藥可用”的情況，其實罕見病目錄中更多仍是“境外有藥,，境內(nèi)無藥”的情況,，據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，不完全統(tǒng)計之下,，目錄中至少有18種罕見病在國內(nèi)尚無相關(guān)適應(yīng)癥的研究布局,，其中不乏梅克爾細胞癌、早衰病,、巨細胞動脈炎,、神經(jīng)元蠟樣質(zhì)沉積癥等臨床新藥需求迫切的領(lǐng)域。

　　對于這部分罕見病而言,，海外上市情況多為局部地區(qū)（不僅限于美國FDA,，也包括歐盟、日本,、韓國等）,，在此基礎(chǔ)上，雖然國內(nèi)領(lǐng)域的罕見病適應(yīng)癥并未獲批,，但仍可以依靠相關(guān)獲批藥品的超適應(yīng)癥用藥來曲線救國,。但整體來講，這部分的臨床需求相對迫切,，對于國內(nèi)藥企而言,，借此次納入第二批罕見病目錄，或許也可以選擇在避開愈發(fā)同質(zhì)化愈發(fā)嚴(yán)重的常規(guī)創(chuàng)新藥市場,，轉(zhuǎn)而積極拓展罕見病適應(yīng)癥的新藥開發(fā),。

　　以巨細胞動脈炎為例，目前全球范圍內(nèi)涉及適應(yīng)癥藥品共有10款,，其中托西利珠單抗2010年美國獲批用于治療巨細胞動脈炎,，司庫奇尤單抗、西魯庫單抗,、烏帕替尼,、薩瑞魯單抗處于臨床Ⅲ期，68Ga-HA-DOTATATE,、巴瑞替尼,、古塞奇尤單抗、瑪弗利木單抗,、英夫利西單抗五款創(chuàng)新藥處于臨床Ⅱ期間,，為國內(nèi)領(lǐng)域尚無任何相關(guān)適應(yīng)癥布局,，主要依靠以上產(chǎn)品國內(nèi)其他適應(yīng)癥超適應(yīng)癥用藥，對于相關(guān)企業(yè),，不可謂不是一個大好機會,。

　　最后，在罕見病目錄中還有更值得一提的,，即有超過10款罕見病新藥或?qū)⒃谖磥矶虝r間內(nèi)在國內(nèi)獲批上市,。

　　細節(jié)上，以慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病中的“巴托利單抗”為例,，在和鉑醫(yī)藥與HanAll簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議,，獲得了HL161（巴托利單抗）在大中華地區(qū)的授權(quán)之后，目前其藥品研發(fā)已臨近了收獲期,，慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)�,。–IDP）也或?qū)⒊蔀榘屯欣麊慰估^“重癥肌無力”適應(yīng)癥申報上市之后，第二個緊跟而上的適應(yīng)癥,，目前已經(jīng)處于了臨床Ⅲ期階段,。

　　另一個備受關(guān)注的罕見病領(lǐng)域，腱鞘巨細胞瘤（TGCT）作為一種罕見的局部浸潤性軟組織腫瘤,，病理上可分為彌漫性和局限型,。根據(jù)相關(guān)文獻報道，超過50%的彌漫性TGCT患者在手術(shù)切除后仍會復(fù)發(fā),，目前國內(nèi)同樣也尚無針對無法手術(shù)的腱鞘巨細胞瘤患者的治療藥物上市,。

　　而自從首款CSF-1R 抑制劑“鹽酸培達替尼”在海外獲批治療腱鞘巨細胞瘤后，其國內(nèi)也于2020年已進入臨床Ⅲ期,，但目前,，國內(nèi)領(lǐng)域和譽醫(yī)藥的ABSK021也同樣位于了臨床Ⅲ期階段，并且其在治療晚期腱鞘巨細胞瘤的Ib期數(shù)據(jù)ORR達到了68%,，高于“鹽酸培達替尼”,，且有1例完全緩解，對比之下似乎優(yōu)勢更大,，也更有希望能率先奪下領(lǐng)域內(nèi)國內(nèi)首款,。

　　當(dāng)然，除了上述例子外,，名單中還有針對腎透明細胞肉瘤的貝組替凡,、嗜酸性粒細胞性胃腸炎的貝那利珠單抗、Lennox-Gastaut綜合征的索替司他,、天皰瘡的艾加莫德,、多發(fā)性大動脈炎的烏帕替尼等等，其無一不是國內(nèi)非常值得期待的罕見病新藥,，跟有希望在近期就給相關(guān)病患帶來新的治療曙光,。

　　最后，在針對第二批罕見病目錄的具體分析下,，可以看出其罕見病新藥研發(fā)方面,，腫瘤新藥所占比例較大，如此情況也是在此次目錄中首次出現(xiàn),，據(jù)統(tǒng)計,，第一批罕見病目錄中腫瘤領(lǐng)域的納入比例僅3%左右，而此次目錄直接提高至了28%,，超過20余種罕見病腫瘤被納入,。

　　此情況下，導(dǎo)致部分腫瘤創(chuàng)新藥無意間即涵蓋了部分罕見病適應(yīng)癥,，也是導(dǎo)致目錄中出現(xiàn)大量罕見病新藥即將上市的原因之一,。對此，行業(yè)人士表示了一定程度的擔(dān)心,，畢竟對于腫瘤領(lǐng)域而言,，無論是其療法還是支付保證機制似乎已相對完善，而對于更多遺傳性質(zhì)的罕見疾病療法的欠缺才應(yīng)該是罕見病目錄最應(yīng)該考慮的內(nèi)容,。再者,，腫瘤+罕見病的政策重迭以及罕見病適應(yīng)癥快速審批下的投機行為或許也會成為未來新的問題所在。

　　不過,，無論情況如何,，就目前罕見病目錄整體而言，罕見病+腫瘤的結(jié)合模式始終會是未來繞不開的坎,，嘗試之下或許更有希望推進產(chǎn)業(yè)進步,，況且至少就目前罕見病目錄中相關(guān)創(chuàng)新藥的布局情況看，無論是對于病患的用藥可及性,，還是未來更多藥企的研發(fā)積極性上,，其推動作用都無疑是肯定的。